ATLAS-Definiendo la señalización ALK2-Activin en enfermedades raras

Las Activinas son proteínas esenciales en la regulación celular, que el cuerpo utiliza para coordinar funciones celulares básicas, como el crecimiento y la especialización de las células. Cuando su señalización falla, pueden aparecer enfermedades graves: cáncer, problemas cardiovasculares y trastornos que afectan a huesos y músculos. Sin embargo, el bloqueo de las Activinas en todo el organismo provoca efectos secundarios severos. El proyecto ATLAS busca entender con más detalle cómo actúan las Activinas y su receptor ALK2 a nivel celular, con el objetivo de encontrar formas más precisas de corregir su actividad sin alterar el resto de funciones que dependen de ellas.

Enfoque y Metodología

Para lograrlo, el proyecto se apoya en dos enfermedades raras que sirven como modelo de estudio: la Fibrodisplasia Osificante Progresiva (FOP), en la que el tejido muscular se transforma progresivamente en hueso, y la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP), que afecta a los vasos sanguíneos de los pulmones. Ambas están causadas por mutaciones genéticas que hacen que el receptor ALK2 se active de forma anómala en respuesta a las Activinas, lo que altera el comportamiento normal de las células en distintos órganos.

El equipo combinará varias herramientas: técnicas ómicas (que permiten analizar de forma masiva genes, proteínas u otras moléculas), células madre obtenidas de pacientes y modelos animales. Con ellas se estudiarán las rutas de señalización que las Activinas activan dentro de la célula, prestando especial atención a los mecanismos que provocan sus efectos dañinos.

Además, en colaboración con la industria farmacéutica, se probará una nueva familia de péptidos diseñados para bloquear de forma selectiva algunas de las dianas identificadas en este eje Activinas-ALK2, evitando así interferir con el resto de funciones normales de estas proteínas.

Impacto y Aplicaciones

Los conocimientos y las moléculas generadas por este proyecto podrían servir de base para desarrollar tratamientos dirigidos, tanto para enfermedades raras (FOP, hipertensión arterial pulmonar y un tipo de tumor cerebral infantil llamado glioma difuso de tronco) como para enfermedades más comunes que comparten mecanismos similares, como la calcificación de tejidos, la fibrosis o distintos tipos de cáncer.