Investigadores del CINN-CSIC identifican alteraciones moleculares persistentes en recién nacidos de madres obesas y con diabetes gestacional
El embarazo es un periodo fundamental en la vida de los seres humanos que repercute activamente en el desarrollo de la descendencia y su predisposición a la aparición futura de enfermedades cardiometabólicas. Trastornos como la obesidad materna y la diabetes gestacional pueden condicionar la salud de la descendencia, desde la infancia hasta la vida adulta, aumentando el riesgo de comorbilidades que reducen calidad y esperanza de vida. De hecho, la obesidad materna durante el embarazo puede llegar a afectar al 30% de las gestantes, con las repercusiones derivadas para los sistemas sanitarios y sus políticas de salud pública. Sin embargo, más allá de las evidencias epidemiológicas, se desconocen las causas moleculares responsables de estos efectos negativos en la salud de la descendencia.
En el estudio que acaba de publicar la revista científica Cardiovascular Diabetology, los investigadores describen numerosas alteraciones epigenéticas en la descendencia, más allá del nacimiento, asociadas a la condición metabólica materna durante la gestación, ,. Estas modificaciones químicas influyen en la regulación de los genes, y su alteración está detrás del desarrollo de múltiples enfermedades de gran impacto social, como el cáncer o la obesidad. Para alcanzar estas conclusiones, se analizó en una cohorte pediátrica de niños nacidos de madres con obesidad u obesidad con diabetes gestacional durante el embarazo. El seguimiento longitudinal, que se ha realizado a lo largo del primer año de vida, representa una de las mayores fortalezas del trabajo y ha permitido esclarecer las huellas moleculares por las que las madres son capaces de influir en el genoma de su descendencia de manera continuada en el tiempo.
Mario Fdez. Fraga, Coordinador del Grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina del CINN-CSIC y uno de los responsables del estudio explica este estudio representa un nuevo ejemplo de cómo el ambiente interacciona con nuestros genes. En este caso, nuestros resultados indican que el estado de salud y la condición metabólica de la madre gestante pueden condicionar el estado de salud de los hijos de forma persistente, lo cual puede tener importantes implicaciones en cuestiones de salud pública”.
Juan José Alba Linares, primer firmante del artículo, afirma “este trabajo constituye la primera evidencia de que el ambiente intrauterino y, más concretamente, la obesidad y la diabetes gestacional, son capaces de reprogramar los patrones de metilación de la descendencia de manera persistente, más allá del nacimiento. Hemos descrito biomarcadores capaces de clasificar de manera continuada los individuos según la condición metabólica de su madre. Además, las alteraciones involucran genes que forman parte de rutas reguladoras del metabolismo de los ácidos grasos, la señalización cardiovascular o la bioenergética mitocondrial, procesos cruciales en obesidad y diabetes mellitus. Ser capaz de detectar estas alteraciones en sangre periférica refuerza la idea de que el metabolismo materno presenta efectos a nivel sistémico sobre el desarrollo infantil.”
Raúl Fernández Pérez, investigador posdoctoral, y co-primer autor del estudio, sostiene que “esta investigación ejemplifica el gran valor de la colaboración entre la investigación clínica hospitalaria y la investigación básica, y cómo el trabajo de equipos multidisciplinares permite alcanzar resultados de potencial utilidad para la sociedad”.
Por su parte, Empar Lurbe, Investigadora Principal del Grupo de Investigación en Estudio para el riesgo cardiovascular en niños y adolescentes de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de la Comunidad Valenciana, INCLIVA, y otra de las responsables del estudio afirma “la colaboración estrecha de investigadores básicos y clínicos ha permitido identificar alteraciones moleculares en recién nacidos que dependen del estado metabólico de la madre y que, por tanto, pueden ayudar a diseñar estratégicas de prevención que redunden en la mejora del estado de salud de la población en general”.
Información adicional
El Grupo de epigenética del Cáncer y Nanomedicina pertenece al Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnología (CINN-CSIC), al Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), la Universidad de Oviedo y el Centro de investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
Investigadores del Grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina implicados en el estudio. De izda. a dcha. Mario Fdez. Fraga, Juan Ramón Tejedor, Juan José Alba Linares, Agustín Fdez. y Raúl Fdez. Pérez.
Referencia
Juan José Alba-Linares, Raúl F. Pérez, Juan Ramón Tejedor, David Bastante-Rodríguez, Francisco Ponce Zanón, Nuria García Carbonell, Rafael Gómez Zafra, Agustín F. Fernández, Mario F. Fraga, Empar Lurbe. Maternal obesity and gestational diabetes reprogram the methylome of offspring beyond birth by inducing epigenetic signatures in metabolic and developmental pathways. Cardiovascular diabetology. 2023