Investigadores del CINN buscarán biomarcadores epigenéticos para mejorar el tratamiento de mujeres con cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio es uno de los cánceres ginecológicos más diagnosticados y ocupa el cuarto lugar en frecuencia entre las mujeres. Su aparición está relacionada con situaciones predisponentes como la obesidad, la diabetes o la exposición a estrógenos por tiempo prolongado y, aunque no goza de la atención mediática de otros cánceres, tiene una gran relevancia por su heterogeneidad y su relación con estilos de vida que podemos modificar.
A pesar del aumento en las tasas de diagnóstico y mortalidad, el cáncer de endometrio sigue siendo una enfermedad relativamente desatendida a nivel de investigación en comparación con otros, como el cáncer de mama y de ovario, lo cual ha limitado la disponibilidad de tratamientos más efectivos y personalizados que podrían marcar una diferencia significativa en la supervivencia y la calidad de vida de las pacientes. Hoy en día el tratamiento estándar de los tumores endometrioides en estadios tempranos consiste únicamente en cirugía, mientras que la irradiación y/o la quimioterapia se recomiendan en función de los factores de evaluación del riesgo clínico-patológico. Desafortunadamente, no hay acuerdo sobre un plan de tratamiento adecuado, y no existe un sistema de clasificación coherente y objetivo que pueda distinguir realmente entre las pacientes con cáncer de endometrio de bajo grado y bajo estadio que se beneficiarán de la terapia adyuvante y las que no, lo que conduce al problema clínico de la sobreutilización e infrautilización de la terapia. Además, para los tumores de endometrio más avanzados y de alto riesgo la tasa de supervivencia es bastante baja, debido en parte a la falta de una terapia más específica y personalizada en comparación con otros tipos de cáncer.
Acerca del proyecto
El proyecto recientemente aprobado dentro de la convocatoria de Proyectos Generales de la AECC lleva por título “Aprendizaje automático e integración de biomarcadores multiómicos para prevenir la recurrencia inesperada y evitar la quimioterapia innecesaria en mujeres con cáncer de endometrio” y pretende mejorar el diagnóstico y guiar tratamientos más personalizados y efectivos para este tipo de cáncer ginecológico. Está previsto que tenga una duración de tres años y contará con una financiación de 300.000€.
La Dra. Annalisa Roberti, investigadora senior del laboratorio, destaca la importancia del proyecto al abordar desafíos clínicos cruciales en el tratamiento del cáncer de endometrio “este proyecto surge de una estrecha colaboración entre nuestro laboratorio y el departamento de oncología ginecológica del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) encabezado por la Dra. Isabel Palacio. Con este proyecto nos proponemos identificar biomarcadores pronóstico que permitan clasificar a las pacientes que realmente necesitan quimioterapia adyuvante postoperatoria, previniendo o retrasando la recurrencia”, afirma la Dra. Roberti a la vez que subraya la relevancia social, de salud y económica al evitar tratamientos innecesarios.
El Grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina se ha consolidado como líder en el análisis de datos multiómicos y “big data”, así como en la aplicación de inteligencia artificial y aprendizaje automático en medicina aplicada. Destaca la reciente identificación de biomarcadores en cáncer de tiroides y leucemia infantil mediante técnicas avanzadas de análisis molecular. ‘Nuestro grupo ha aplicado con éxito un enfoque de inteligencia artificial (IA) para clasificar lesiones tiroideas con patrón folicular difíciles de diagnosticar y rastrear la evolución tumoral. Utilizamos métodos de clasificación basados en aprendizaje automático para identificar un conjunto mínimo de biomarcadores epigenéticos. Estos biomarcadores son valiosos complementos a las técnicas de diagnóstico actuales, ayudando a priorizar intervenciones quirúrgicas, especialmente en casos de citologías inciertas’ explica el Dr. Juan Ramón Tejedor, responsable del desarrollo de las herramientas bioinformáticas del laboratorio y uno de los componentes del equipo de trabajo.
Este mismo enfoque será el que se empleé en el proyecto aprobado, desarrollando modelos de inteligencia artificial y herramientas digitales basadas en datos moleculares que permitan identificar biomarcadores pronósticos en el cáncer de endometrio. “El objetivo es establecer un sistema de clasificación molecular y estratificación de riesgos que sea objetivo, reproducible y rentable que tenga el potencial de integrarse de manera rutinaria en la gestión terapéutica del cáncer de endometrio” afirma el Dr. Fernández Fraga. Y para ello, tal y como explica Agustín Fernández Fernández, otro de los coordinadores del proyecto, “examinaremos en detalle varias capas -ómicas del cáncer de endometrio en una cohorte de pacientes recopilada retrospectivamente en el HUCA en los últimos 20 años. Generaremos una cantidad masiva de datos moleculares a nivel genómico, epigenómico, transcriptómico y proteómico, para captar toda la complejidad molecular de esta enfermedad. La integración de datos multiómicos con los datos clínicos y con la ayuda de la inteligencia artificial facilitará la identificación de nuevas dianas moleculares complejas con fines terapéuticos, guiando una terapia más eficaz y específica”.
Los resultados de este proyecto pueden suponer una mejora de la calidad de vida de las pacientes con cáncer de endometrio al aumentar su supervivencia, eliminar los efectos secundarios de terapias innecesarias o ineficaces, y reducir los daños psicológicos causados por esta condición oncológica tanto para las pacientes como para sus familias. De manera similar, este enfoque tendrá un impacto económico significativo al reducir los gastos de atención médica asociados con la administración de terapias innecesarias o ineficaces y la atención médica a un subconjunto de pacientes que no se beneficiarían de ellas.
“La caracterización molecular del cáncer de endometrio a través del Consorcio del Atlas del Genoma del Cáncer ha dado el pistoletazo de salida para un mejor conocimiento de la enfermedad que se traduce en el desarrollo de terapias más personalizadas. Por el momento, los avances en los tratamientos farmacológicos se están aplicando en pacientes con tumores en etapas avanzadas que, en el futuro, se trasladarán a situaciones más precoces con el objetivo de alcanzar más curaciones”, explica la Dra. Isabel Palacio, responsable de oncología ginecológica del HUCA, y miembro del equipo de investigación que llevará a cabo el proyecto. “Pese a todo, queda mucho por hacer en el conocimiento de este tumor y en saber por qué unas pacientes con cáncer de endometrio en etapas muy iniciales recaen durante el seguimiento. El Banco de Tumores del Principado de Asturias conserva muestras de pacientes diagnosticadas desde hace varios años mediante un trabajo laborioso de profesionales con gran implicación y visión de futuro. Este Banco posee también muestras de sangre de las mismas pacientes y de todas ellas disponemos de datos sobre la evolución que han tenido: si se han curado o han recaído, y de los resultados obtenidos con las terapias aplicadas” continúa explicando la Dra. Palacio.
De izquierda a derecha, Mario Fernández Fraga, Juan Ramón Tejedor, Annalisa Roberti, Isabel Palacio y Agustín Fernández.
Colaboraciones
El Laboratorio de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina del CINN-CSIC también pertenece al Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), al Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA, Universidad de Oviedo) y al Centro de Investigación en red de enfermedades raras (CIBERER, Instituto de Salud Carlos III). Para la consecución del proyecto, será fundamental la participación del Servició de Anatomía Patológica del HUCA como responsable del Banco de Tumores y del Servició de Ginecología del mismo Hospital, que serán los encargados de recoger las muestras de las pacientes.
Información adicional sobre la Asociación Española contra el Cáncer (AECC)
La AECC es una organización sin ánimo de lucro, respaldada por la sociedad civil, comprometida con el impulso de proyectos de investigación que contribuyan al avance del conocimiento en la lucha contra el cáncer. Sus ayudas, reconocidas como algunas de las más competitivas en España, se centran en investigaciones de vanguardia que abarcan todas las etapas del cáncer, desde la prevención hasta las metástasis. La financiación otorgada al laboratorio del Dr. Mario Fraga como parte de la Ayuda General 2023, está destinada a apoyar proyectos de investigación de alta calidad en el ámbito del cáncer, con una clara orientación traslacional. Esta distinción respalda la excelencia científica del Laboratorio de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina del CINN-CSIC y de la Unidad de Oncología Ginecológica del HUCA, situándolos entre los más destacados de España, y reconoce la alta calidad científica de los centros de investigación en el Principado de Asturias.
